宇文泰在556年死后,因宇文泰的各个儿子年幼,遗命宇文护掌管国家大政。宇文护以宇文泰嗣子宇文觉幼弱为理由,乘宇文泰的权势和影响尚存的时候,及早夺取政权,迫使西魏恭帝禅位于周。翌年,宇文护扶植宇文觉即位,尊宇文觉称周天王,建立北周。宇文护成为大司马,被封为晋国公。
周武帝宇文邕让宇文护掌握军政大权,假意不理政事,宇文护放松对武帝的戒心。宇文护的儿子生性贪婪,下属则肆意放纵,乱政害民。北周保定五年(565年)十月,金州(今陕西省安康)刺史贺若敦因口出怨言,为宇文护所不容,逼令自杀。天和七年(572年)三月十四,宇文护从同州(今陕西大荔)回长安,武帝和宇文护一起去见太后,武帝说太后最近酗酒,希望宇文护能读《酒诰》给太后听,请她戒酒。宇文护不知是计,向太后朗读《酒诰》,读到一半的时候,武帝猛然用玉珽打宇文护的后背,把他打倒,武帝忙令宦官何泉用刀砍杀宇文护,何泉惶惧,砍不能伤,这时躲在房内的武帝胞弟卫王宇文直,出来杀了宇文护,并将他枭首。宇文护诸子都被处死。